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TUhjnbcbe - 2020/10/7 17:18:00
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本專題中,杜克大學分子癌癥生物學博士李治中用深入淺出的話語,對癌癥做了全方位介紹。這些癌癥科普不同於我們之前見到的,是滿滿的幹貨,更有實踐意義。這篇文章虽然比較長,但是確實是好文,一次性沒看完的話,請收藏起來以后繼續看,或者轉發出去,發給你關心的親朋好友……

近日,發表在《英國癌癥雜誌》(BritishJournalofCancer)上的一項研究中,根據英國癌癥研究(CancerResearch)數據最新的預測顯示,英國每兩人中將會有一人在人生的某個階段患癌癥。

這聽起來恐怖嗎?再看看中國:世界癌癥報告估計,年中國癌癥發病人數為.5萬,約占全球發病的五分之一;癌癥死亡人數為.5萬,約占全球癌癥死亡人數的四分之一。

隨著發病率走高,癌癥正越來越多地侵入人們的生活。由於種種原因,人們對於癌癥的起因、防治存在不少成見和誤解,影響了對癌癥的早發現、早診斷、早治療。

一、癌癥和腫瘤

進入正式的科普前,先來介紹一個可能困擾著很多人的一個小問題。癌癥與腫瘤究竟有什麽區別?

癌癥和腫瘤這兩個詞經常通用,一般情況下也確實沒太大問題。一定要糾結的話,這兩個詞還是有一些區別的。腫瘤的關鍵詞是“固體”,癌癥的屬性是“惡性”,所以惡性固體腫瘤就是癌癥,血液癌癥不是腫瘤,良性腫瘤不是癌癥,清楚了麽?

用數學公式來表示的話:

癌癥=惡性腫瘤+血癌

腫瘤=良性腫瘤+惡性腫瘤

良性癌癥=說錯了

二、什麽導致了癌癥?

導致癌癥最重要的因素是什麽?基因?汙染?飲食?抽煙?都不是,和癌癥發生率最相關的因素是年齡!

年中國第一次發表了《腫瘤年報》,從下圖中可以清晰地看出:第一:無論男女,癌癥發病率從40歲以後就是指數增長;第二:老年男性比女性得癌癥概率高,主要是前列腺癌。

絕大多數我們熟悉的癌癥:肺癌,肝癌,胃癌,直腸癌等等都是老年病!小孩能得白血病,但你什麽時候聽說過小孩得肺癌,肝癌的?(下一節會詳細介紹兒童會得哪些癌癥)

隨著人類平均壽命的增加,得癌癥的概率越來越高是不可避免的。為啥蒼蠅很少得癌癥?因為他們壽命很短,還沒得癌癥就掛了。我們的寵物狗和貓都會得癌癥,原因是他們的壽命可以到10多年,相當於人的70~歲,因此得癌癥概率不低。

那麽其它因素有關系麽?肯定有。

癌癥發生的原因是基因突變。我們體內大概有兩萬多個基因,真正和癌癥有直接關系的的大概一百多個,這些癌癥基因中突變一個或者幾個,癌癥發生的概率就非常高[1]。那基因為啥會突變,啥時候突變?基因突變發生在細胞分裂的時候,每一次細胞分裂的時候都會產生突變,但是多數突變都不在關鍵基因上,因此癌癥發生仍然是小概率事件。細胞啥時候分裂?生長或者修復組織的時候。

總結的數學公式是:

癌癥發生概率(p)=細胞分裂次數(a)X每次分裂產生突變數目(b)X突變基因是致癌基因概率(e)

在這個公式中,e對每個人都是一樣的,關鍵是a和b兩個因子。我覺得很多和癌癥相關的原因都可以用這個公式推導和解釋:

(a)歲數越大,細胞需要分裂次數越多,所以老人比年輕人容易得癌癥。

(b)人體器官受到損傷越多,需要修復就越多。組織修復都需要靠細胞分裂完成,因此細胞分裂次數就越多。因此長期器官損傷,反復修復組織容易誘發癌癥。暴曬太陽損傷皮膚細胞,因此皮膚曬傷次數和得皮膚癌直接相關;抽煙或者重度空氣汙染損傷肺部細胞,因此長期抽煙容易得肺癌;吃刺激性和受汙染的食物,損傷消化道表皮細胞,因此長期吃重辣,汙染食物會增加食道癌,胃癌,大腸癌,直腸癌發生;慢性乙肝病毒傷害肝細胞,因此乙肝病毒攜帶者容易得肝癌,等等等等。

(c)每個人的細胞分裂一次產生突變的數目是不同的。這個主要受到遺傳的影響,有些人天生就攜帶一些基因突變,這些突變雖然不能直接導致癌癥,但是會讓他們細胞每次分裂產生突變數目大大增加。去年好萊塢著名影星安吉麗娜·朱莉(AngelinaJolie)在紐約時報撰文,說為了防止得乳腺癌而預防性切除雙乳。該新聞轟動全球。她作此決定的原因就是她家族和她本人都攜帶BRAC1基因突變,有了這個突變,她的細胞分裂產生的突變比正常高百倍,因此她家族多名女性,包括她的母親都很早就得乳腺癌,她個人被估計有87%的可能性得乳腺癌,50%可能性得卵巢癌。她的這個舉動,當時我從科學眼光看有點沖動,因為不能保證其它部位(尤其是卵巢)不會發生癌變,但是她的勇氣還是讓我無比佩服。後來我聽說朱莉要把卵巢也切除,我只能想到一個詞:“壯士斷腕”。

大家不妨把自己感興趣的因素找出來,看看這個公式是否真的適用。

三、兒童為啥會得癌癥?

通常,癌癥是一種老年病,隨著年齡增加,各種癌癥的發病率都直線上升。但是凡事都有例外,我們生活中應該聽說過不少年輕人,小孩甚至嬰兒得癌癥,尤其是白血病的故事,這是為什麽?

癌癥是由突變引起的,後天因素導致突變需要時間積累,在短短幾年以內是不可能純靠後天因素導致癌癥的。因此可以肯定,嬰兒,或者幾歲的兒童得癌癥必然有先天因素的:要不然就是父母遺傳了致癌基因,要不然就是在懷孕的過程中因為種種原因胎兒產生了突變。

現在生物檢測技術的一個重要任務,就是在懷孕過程中盡早檢測出先天突變,如果證明寶寶有嚴重遺傳疾病,父母至少能選擇是否流產。基因檢測技術的成熟和致癌基因的認識,讓我相信父母是否攜帶致癌突變應該會成為孕前體檢的常規項目。而在懷孕過程中出現的突變檢測相對要困難很多,主要原因是胎兒發育中要獲取樣品很困難。傳統的檢測如唐氏綜合癥篩選還依賴於羊水穿刺,這是一個手術,對胎兒發育也有一定的風險。很多的人正在為無穿刺檢測技術而努力,這是一個巨大的市場,相信幾年之內就會有突破性進展。

但是無論檢測技術如何先進,一個讓人頭痛的難題將始終存在:即使知道胎兒有了基因突變,由於生物體的復雜性,也不一定%會得癌癥,這個時候父母將面臨一個非常困難且沒有正確答案的選擇。是冒險生下來還是繼續等待下一個健康的寶寶?相信隨著基因檢測技術的成熟和廣泛應用,這個問題將日益突出。

現在全世界大概有50萬兒童患有各種癌癥,癌癥是兒童死亡的第一殺手。兒童癌癥中最常見的是白血病,占了近40%(見下圖),這是我們為什麽老是聽到兒童得了白血病需要骨髓捐贈的故事。其次是神經系統腫瘤,然後是骨頭和各種軟組織腫瘤。

治療兒童腫瘤采用的辦法也是手術+化療+放療。對比成人癌癥,化療和放療對於兒童癌癥往往有著驚人的效果,即使不考慮骨髓移植治愈白血病,很多兒童病人也能夠被傳統化療放療治愈。其中的原因可能是復雜的。第一:兒童癌癥的突變往往很少,因此癌癥產生抗藥性的可能性低;第二,和傳統想法不同,兒童接收化療和放療的劑量相對體重來說往往超過了成年人,這是由於兒童組織修復能力比較強,能夠忍受更強的化療和放療帶來的副作用。這兩點是兒童癌癥的治愈率遠遠高於成人腫瘤的重要因素。

但是有得就有失,高劑量化療放療在治愈腫瘤的同時,會給兒童帶來各種各樣長期且嚴重的副作用:神經發育不全,智力低下,抑郁容易自殺,不孕不育等等。因此,對兒童癌癥的藥物開發迫在眉睫。

可惜,相對於我們對成人癌癥的投入,對兒童癌癥的研究遠遠落後。根本原因是由於兒童癌癥數量較少。這一方面導致樣品數量不足,因此基礎研究到醫學轉化研究的實驗室都比較少。更重要的原因,由於病人少,大藥廠往往不願意投入人力物力財力來專門研究兒童癌癥,其一是臨床試驗很難進行,其二是因為即使做出藥來也不能收回成本。最後,因為周圍兒童癌癥病人少,社會對這種疾病的關註不夠,對*府的壓力也不足。

近幾年開始參與兒童癌癥的研究,和各方面的人都有很多接觸,感觸良多。上個禮拜去長島冷泉港開了個橫紋肌肉瘤的會議,贊助者是一對夫婦,他們的兒子去年由於這個疾病而去世了。橫紋肌肉瘤全美國一年只有個左右病例,多數是兒童。由於病人少,這個疾病的存活率在過去30年沒有任何變化!該夫婦家境非常富裕,在全美國最好的腫瘤醫院使用了最貴的藥物,但是在治療過程中仍然深感絕望。因此在兒子去世之後設立基金,希望能夠喚起社會對這類“罕見病”的重視。在會上,我見到了他們和其他幾對患者父母,聽到幾位醫生講訴病人的故事,有治愈的幸福故事,也有不幸的悲情故事。我覺得只有親身見到這樣的例子,科研工作者才會知道自己的使命和責任。

和這些科研臨床的朋友一起,我們建立了橫紋肌肉瘤一個的宣傳公益組織(

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